ابزار بقای موجود زنده از نخستین همانند سازها تا مغز، از مغز تا ابزارهای بقای ویروس کرونا(قسمت بیست و یکم)
پژوهش جدید روی واکسن بیماری ایدز که از روی mRNA ساخته شده است
واکسن های جدید با ام آر ان ای گامی جدید در عرصه ی وسیعی از پزشکی است. افزایش تولید پروتئین های ایمنی(آنتی بادی ها)با فعال سازی گروهی از لنفوسیت های خامB، دستاورد بزرگی است که میتواند میانبر بسیاری از ویروس های دارای RNA و جهش های مداوم آنها را بی اثر کند.
ویروس بیماری ایدز، سالهاست بدون واکسن سودمند، مانده است و علت این ناتوانی در تولید واکسن، قدرت ویروس برای جهش نو و فرار از سیستم ایمنی میزبان است. فرار از سیستم ایمنی میزبان فقط محدود به ویروس ایدز نیست. اکنون با ویروس مشابهی مواجهیم که هدف آن حساس ترین اندام بدن یعنی دستگاه تنفسی است. این ویروس- که باعث سندرم کووید 19 و مرگ و میر بالا می شود- میتواند در برابر تلاش های سیستم ایمنی به سرعت اقدام کند و با جهش های نوین در سیستم ژنتیکی خود، از آن بگریزد.
واکسن سازی سنتی، هرچند میتواند تا حدی موثر باشد ولی پاسخی کامل در برابر این رقابت خودخواه ژنتیکی نیست.(واکسن سازی سنتی، هرچند در برخی کشورها، علیه این ویروس تا حدی موثر بوده است ولی به نظر میرسد اندکی پس از سودمندی اولیه، باعث ایجاد گونه های جدید ویروس می شود. نمونه ی این حالت ایجاد گونه های جدید ویروس کرونا در کشورهای با واکسیناسیون نسبتا بالا مانند کشور انگلستان، هند، شیلی یا برزیل است که به دنبال واکسیناسیون تقریبا وسیع، شاهد بروز سویه های جدید ویروس با قدرت تهاجم بیشتر، بوده ایم.)
استفاده از واکسن سازی نوین که درقالب واکسن های دارای mRNA صورت می گیرد تلاشی کاملا ارزشمند در جهت موفقیت در این رقابت تنگ است.
تغییر در ایجاد ایمنی
mRNAبیرونی، تحریک کننده ایمنی است زیرا به وسیله بسیاری از سطوح سلولی گیرنده های ایمنی ذاتی سیتوزولی و آندوزومی، شناساسی می شود و وابسته به کاربرد درمانی، این شکل mRNA میتواند سودمند باشد.(برای بررسی بیشتر تکنولوژی جدید تولید واکسن های دارای mRNA به مقاله ی مجله ی علمی و معتبر نیچر تحت عنوان واکسن های دارای ماده ژنتیکی که واسطه تولید پرونئین در بدن هستند(mRNA) که ترجمه ی آن در همین کانال موجود است مراجعه کنید.
عرصه جدید در تولید واکسن و واکسن شناسی برای واکسیناسیون سودمند است زیرا در برخی موارد میتواند فعالیت اضافی ای برای تحریک سلول های دنتریتی داشته باشد و به این ترتیب باعث پاسخ سلول ایمنی بی و تی(B, T Cells) شود.
واکسن دارای mRNA وارد کارآزمایی اول روی انسان می شود. این واکسن باعث فعالیت بخشی از سیستم ایمنی میشود که برای از میان بردن ویروس ضروری است. نخستین کارآزمایی انسانی برای واکسن ویروس بیماری ایدز HIVنتایج ارزشمندی داشته است و دروازه ای را به سوی واکسیناسیون علیه دشمنان آزاردهنده ی دیگر می گشاید.
نتایج همچنین یک قالب جدید برای رهایی از دیگر ویروس ها مانند دانگ،هپاتیت سی و آنفلوانزا را نشان میدهد. این درمان شامل واکسن ابتدایی است که یک سلول ایمنی خاص با نام لنفوسیت خام B را فعال میکند و به آنها این امکان را میدهد تا به نظر موسسه ی اسکریپس آنتی بادی های با قابلیت خنثی سازی وسیعی تولید کند.
پس از دریافت درمان، 97% داوطلبان این سلول های خام B را به صورت فعال شده داشتند. ویلیام شیف ایمونولوژیست موسسه ی پژوهشی اسکریپس و رهبر اجرایی طراحی واکسن در مرکز آنتی بادی های خنثی کننده IAVI می گوید: این مطالعه اصول طرح واکسن جدید برای ویروس ایدز را نشان می دهد؛ دیدگاهی که می تواند برای عوامل دیگر بیماری زا استفاده شود. آزمون هنوز واکسن حقیقی ایدز را نیازموده است ولی نشان میدهد چگونه ما ممکن است در نهایت بتوانیم کسی را توانمند کنیم که چنین کند. در مرحله ی بعدی موسسه ی اسکریپس با شرکت مدرنا همکاری میکند تا واکسنی با mRNA بسازد که بهتر عمل کند.
آنتی بادی های با قابلیت خنثی سازی وسیع Broadly neutralizing antibodies (bnAb)مفید ولی اندک هستند و برای دهه ها به عنوان یک جام مقدس برای جلوگیری از ایدز پیگیری شده اند. همانطور که نام آنها بیان میکند bnAbs فقط برای یک شکل خاص از ویروس ایدز HIV-1 مناسب نیستند؛ بلکه آنها می توانند شکل های مختلفی از ویروس را تخریب کنند؛ با اینکه این ویروس ها دچار جهش می شوند. بر اساس نظر AVAC چهار آنتی بادی نادر با قدرت خنثی سازی وسیع bnAbs در سال 1990 کشف شدند و اینها از زمان کشف، مشخص شده است که به اهداف بسیاری روی سطح ویروس حمله می کنند.
تاثیر گسترده و وسیع در اینجا کلیدی است زیرا واکسیناسیون علیه ویروس اچ آی وی بسیار دشوار به نظر می رسد. بسیار دشوار است آنتی بادی های ضد یک تکرار به سرعت بیاید زیرا ویروس این توان را دارد که جهش پیدا کند. این سبب میشود ویروس حشود آنفلونزا! بیاید و دائما پوشش پروتئینی خود را تغییر دهد تا از دست سیستم ایمنی ای- که به آن حمله میکند- رهایی یابد.
وقتی درمان های ضد رتروویروس سبب شده است ویروس از شکل کشنده، به بیماری مزمن تغییر حالت دهد و حتی میتواند آن را تا حدی مهار نماید و از انتقال جلوگیری کند درمان های گفته شده نیاز دارد روزانه استفاده شود و تغییر کند و اگر به ویروس ها اجازه ی فعالیت داده شود، دوباره غرش می کنند!
موج اول پژوهش ها تلاش می کند داروهای بهتری را برای پیشگیری از HIV بسازد یا در امید برای درمانی با نتایج امیدوارانه علیه ویروس مشابه در میمون SIV به سمت مکانیسم CRISPR میرود ولی واکسن درست، هنوز وجود ندارد. با وجود قدرت آنها در اتصال به اهداف متعدد در شکل های مختلف ویروس کاهنده ایمنی انسان HIV، آنتی بادی های با قدرت خنثی سازی وسیع، شاید کلیدی برای شلیک نهایی باشد، ولی برای رسیدن به آنها سیستم ایمنی نیاز دارد سلول های لنفوسیتی خام B تولید کند تا به طور پی در پی این آنتی بادی ها را بسازد.
سیستم ایمنی یک تجمع پیچیده از پروتئین ها و سلول هایی مانند انواع T cells, B cells و آنتی بادی ها و اینترفرون ها است که پیچیده ترین کارها را میکند تا تهدیداتی را که بر آن وارد میشود خنثی کند. سلول های بی، در میان دیگر سلول ها آنتی بادی تولید میکند. این آنتی بادی ها سپس خودشان به ویروس متصل می شوند و آن را آماده می کتند تا به وسیله ی بقیه اجزای سیستم ایمنی از میان برده یا خنثی شود؛ ولی فقط برخی انواع B cells ها انواع ویژه ای از آنتی بادی ها را تولید میکنند.
این کارآزمایی هنوز واکسن واقعی ویروس ایدز را تست نکرده ولی شناخته است چگونه ما ممکن است درنهایت بتوانیم واکسنی بسازیم که چنین کند. شیف میگوید: ما و دیگران سال ها قبل فرض کردیم برای ایجاد آنتی بادی های با قدرت خنثی سازی وسیع، لازم استB cell های درست یعنی سلول هایی که خصوصیات ویژه ای دارند که به آنها پتانسیل ارتقا به سلول های ترشح کننده ی bnAb می دهد، هدف قرار داده شوند.
به طور خاص هدف تیم Scripps/IAVI هدف قرار دادن لنفوسیت های خام بی(naive B cells است که به وسیله ی عامل مهاجم مورد هدف قرار نگرفته است و بعد تمایز پیدا میکند. گروه پژوهش لازم بود انواعی از بی سل را پیدا کند که خصوصیات ویژه ای دارد که به آنها اجازه میدهد آنتی بادی های با قابلیت خنثی سازی وسیع بسازند.
شیف گفت: برای به دست آوردن پاسخ های درست آنتی بادی ها ما در ابتدا لازم بود سلول های بی درست naive B cells را آماده سازی کنیم. در این کارآزمایی، سلول های هدف قرار گرفته، یک در میلیون سلول های خام بی هستند. پیدا کردن این سلول های بی خام فرایندی است که به عنوان هدف قرار دادن ژرم لاین خوانده می شود، زیرا آنتی بادی های لنفوسیت های B به وسیله ی ژن های موجود در سلول های زایا- که جهش پیدا نکرده اند- تولید می شود.
کارآزمایی آنها 48 فرد بالغ را بررسی کرد که نیمی از آنها پلاسبو گرفتند و نیمی دیگر دو دوره ترکیب واکسن و یک ادجوانت که از GSK ساخته شده بود دریافت کردند تا سلول های خام بی naive B cells را هدف قرار دهد. تقریبا همه گروه درمان لنفوسیت های خام B را وادار به فعالیت نمودند. اطلاعات از این کارآزمایی، توانایی ایمنی زایی واکسن را برای این کار تایید نمود.
آنتی بادی های با قابلیت خنثی سازی وسیع الزاما راه حل ایده آل نیست. کارآزمایی bnAb علیه ویروس ضعف ایمنی انسانی در ژانویه، حتی خنثی سازی وسیع به معنی پوشش دادن بیشتر گونه های HIV نیست و یک bnAb خاص(VCR01) تاثیری علیه بیشتر گونه های HIV ندارد. مدیر پژوهشلورانس کوری گفت: این نخستین مطالعه است که نشان می دهد bnAbs میتواند از عفونی شدن جلوگیری کند. و این یعنی ما باید مجموعه ای از آنتی بادی ها را داشته باشیم.
ممکن است این شگفت انگیز نباشد همانطور که ما از کوکتل داروها هم استفاده میکنیم. جولی مک الارت از بخش بیماری های عفونی و واکسیناسیون در هاچینسون و مدیر کارآزمایی بالینی گفت: جالب اینکه لنفوسیت های خام بی، یک نقشه ی راه را فراهم می کند تا ما را به سوی واکسن ویروس ایدز ببرد .... ما اعتقاد داریم این شکل از مهندسی واکسن خیلی وسیع تر میتواند استفاده شود و یک روز کاملا نوین را در واکسن شناسی ایجاد کند.
موسسه اسکریپس همچنین بیان میکند: در مرحله ی بعد یاوا و اسکریپس با شرکت مدرنا همکاری میکند تا واکسنی با پایه ی mRNA را توسعه دهد که پژوهش را به سوی تولید سلول های ایمنی سودمند ببرد.
چون mRNA میتواند به سادگی برنامه ریزی مجدد شود آنها اعتقاد دارند سودمندی پژوهش را سرعت میدهد و نمونه های جدید به سادگی برای تست در آزمایشگاه تولید میشود. این امید هست که این تکنیک علیه بقیه ویروس ها و عوامل بیماری زا شامل آنفلانزا، دانگ، هپاتیت سی و مالاریا- که یک رویای داغ برای تولید کنندگان واکسن است- سودمند باشد.
دنیس بورتون میگوید: کارآزامایی بالینی نشان داده است ما می توانیم پاسخ های ایمنی را به روش هایی قابل پیشگویی تحریک کنیم تا واکسن های جدید و بهتری را نه فقط علیه ویروس ایدز بلکه دیگر ویروس های شدیدا بیماری زا ایجاد کنیم. ما اعتقاد داریم این روش مهندسی واکسن میتواند به صورت وسیع تر استفاده شود و روز نوینی را در تولید واکسن بیاورد.
https://www.freethink.com/articles/naive-b-cells?utm_source=facebook&utm_medium=social&utm_campaign=big-think&fbclid=IwAR3yHDa7yNNoqCV6-IsG2wrPAn6C-tBhZrYcyhur-wvcKVwbD8e8PHk51OI
@salmanfatemi
آدرس مطب : اصفهان ، خیابان آمادگاه ، روبروی داروخانه سپاهان ، مجتمع اطبا ، طبقه اول
تلفن : 32223328 - 031