تزریق قیچی ژنتیکیکریسپر در چشم و بهبود بینایی!!
کارآزمایی CRISPR، امیدی را برای نابینایی ارثی(لبر) فراهم می کند
6 مه 2024
خلاصه:یک کارآزمایی بالینی اخیر، ایمنی و اثربخشی ویرایش ژن CRISPR را در درمان نابینایی ارثی ناشی از جهش در ژن CEP290 نشان داد.
این مطالعه شامل 14 شرکتکننده بود که تنها یک تزریق داروی CRISPR/Cas9 را- که بر اساس، EDIT-101 بود- دریافت کردند. این مطالعه بهبود قابل توجهی را در بینایی 11 شرکتکننده، نشان داد.
این آزمایش اولین نمونه از CRISPR است- که مستقیماً در داخل بدن تجویز می شود- و پتانسیل آن را برای اصلاح نقایص ژنتیکی زمینه ساز اختلالات شدید بینایی برجسته می کند. این یافته ها بینش امیدوارکننده ای را در مورد درمان شرایطی ارائه می دهد که قبلا غیر قابل درمان، تلقی می شدند.
حقایق کلیدی:
درمان پیشگام:این کارآزمایی، اولین آزمایشی است که از ویرایش ژن CRISPR به طور مستقیم در داخل بدن برای درمان نابینایی ارثی استفاده می کند و جهش های موجود در ژن CEP290 را هدف قرار می دهد.
ایمنی و اثربخشی:هیچ عارضه جانبی جدی گزارش نشده است که ایمنی درمان CRISPR/Cas9 را در یک محیط بالینی تایید می کند.
کارآزمایی فاز 1/2 به نام BRILLIANCE، توسط محقق اصلی اریک پیرس، دکترای تخصصی چشم و گوش، عضو سیستم مراقبت های بهداشتی Mass General Brigham، و توسط Editas Medicine, Inc، هدایت شد. یافته ها در 6 می. درمجله پزشکی نیوانگلند، گزارش شده است.
پیرس، مدیر موسسه ژنومیک چشمی و آزمایشگاه Berman-Gund برای مطالعه انحطاط شبکیه در Mass Eye و Ear و هاروارد پزشکی گفت: «این تحقیق نشان می دهد که ژن درمانی CRISPR، برای کاهش بینایی ارثی، ارزش پیگیری مداوم در تحقیقات و آزمایشات بالینی را دارد.
جهش در ژن CEP290، علت اصلی نابینایی ارثی است که در دهه ی اول زندگی رخ می دهد.
در حالی که تحقیقات بیشتری برای تعیین اینکه چه کسی ممکن است بیشترین سود را ببرد مورد نیاز است، ما نتایج اولیه را امیدوار کننده، می دانیم. از چند شرکت کننده می شنویم چقدر از اینکه بالاخره می توانند غذا را در بشقاب هایشان ببینند هیجان زده شده اند
این کار بسیار بزرگی است.
اینها افرادی بودند که نمی توانستند هیچ خطی را به وسیله ی چشم خود بخوانند و هیچ گزینه ی درمانی نداشتند و این واقعیت تاسف بار برای اکثر افراد مبتلا به اختلالات ارثی شبکیه است.
همه ی 14 شرکتکننده در کارآزمایی، شامل 12 بزرگسال (17 تا 63 سال) و دو کودک (10 و 14 ساله)، با نوعی از آموروز مادرزادی لبر (LCA) ناشی از جهش در ژن پروتئین سانتروزومی 290 (CEP290) متولد شدند.
آنها تنها یک دارو بر اساس ویرایش ژنوم CRISPR/Cas9 را به نامEDIT-101 در یک چشم از طریق یک روش جراحی تخصصی، تزریق کردند.
این کارآزمایی- که شامل اولین بیمارانی بود که داروی تحقیقاتی مبتنی بر CRISPR را مستقیماً در داخل بدن دریافت می کردند، در درجه اول بر ایمنی با تجزیه و تحلیل ثانویه برای اثربخشی متمرکز بود.
هیچ عوارض جانبی مرتبط با این روش گزارش نشده است، و همچنین هیچ گونه سمیت محدود کننده ی دوز وجود ندارد. برای اثربخشی، محققان، چهار معیار را بررسی کردند: بهترین حدت بینایی تصحیح شده (BCVA)، تست محرک میدان کامل با تاریکی (FST)، ناوبری عملکرد بصری (VNC، همانطور که توسط شرکتکنندگان در پیچ و خم اندازهگیری شد)، و کیفیت زندگی مرتبط با بینایی.
یازده شرکتکننده حداقل در یکی از این نتایج بهبود یافتهاند، در حالی که شش شرکتکننده در دو یا بیشتر بهبود یافتند.
چهار شرکتکننده از نظر بالینی بهبود معنیداری در BCVA داشتند. شش شرکتکننده بهبودهای معنیداری را در بینایی مخروطی با واسطهای- که توسط FST نشان داده شده است- تجربه کردند، پنج نفر از آنها حداقل در یکی از سه پیامد دیگر بهبودی داشتند. گیرنده های نوری مخروطی برای دید مرکزی در روز استفاده می شود.
نتایج حاصل از کارآزمایی BRILLIANCE اثبات مفهوم و آموخته های مهم برای توسعه داروهای جدید و نوآورانه برای بیماری های ارثی شبکیه را ارائه می دهد.
مدیر ارشد این مطالعه گفت: «ما نشان دادهایم که میتوانیم با خیال راحت یک درمان ویرایش ژن مبتنی بر CRISPR را به شبکیه ی چشم ارائه دهیم و نتایج بالینی معنیداری داشته باشیم.
مطالعاتی مانند این، نوید ژن درمانی را برای درمان بیماری های صعب العلاج نشان می دهد. موسسه ژن و سلول درمانی Mass General Brigham به اکتشافات علمی محققین به آزمایشات بالینی اولیه در انسان و در نهایت درمان های تغییر دهنده زندگی برای بیماران کمک می کند.
بررسی CRISPR به عنوان یک درمان ارثی اختلال شبکیه
دکتر سید سلمان فاطمی . نورولوژیست, [05/06/2024 07:53 ب.ظ]
جهش درژنCEP290علت اصلی نابینایی ارثی است که در دهه ی اول زندگی رخ می دهد. جهش ها باعث می شود گیرنده های نوری میله ای و مخروطی در شبکیه ی چشم، عملکرد نامناسبی داشته باشند که پس از مدتی منجر به کاهش دید غیرقابل برگشت می شود. پیرس آن را با بخش کوچکی از خرابی موتور سیکلت مقایسه می کند که در نهایت باعث می شود کل موتور از کار بیفتد.
یک جعبه ابزار ویرایش ژن است که به عنوان یک قیچی هدایت شده با GPS عمل می کند تا بخشی از ژنوم جهش یافته را برش دهد و به این ترتیب، یک ژن کاربردی باقی بماند.
برای نابینایی ارثی، هدف تزریق CRISPR برای رسیدن به شبکیه ی چشم بود تا توانایی تولید ژن و پروتئین مسئول سلولهای حساس به نور را بازیابی کند.
ژنCEP290بزرگتر از آن چیزی است که ژن درمانی های سنتی مرتبط با ناقل ویروس آدنو (AAV)، از جمله یک مورد تایید شده توسط FDA برای انواع مختلف از دست دادن بینایی ارثی، می توانند در آن جای بگیرند.(در مورد درمان با آدنوویروس ها مطالعه دکترجینو کورتوپاسی قبلا در این کانال بیان شده است)
شرکت ویرایش ژنوم Editas Medicine در سال 2014 شروع به بررسی چگونگی مقابله باجهشCEP290کرد و مطالعات پیش بالینی را برای تعیین اینکه آیا رویکرد ویرایش ژن، مانند CRISPR-Cas9 ممکن است برای هدف قرار دادن این جهشهای ژنی بزرگ امکانپذیر باشد، انجام داد. این کار منجر به آزمایش BRILLIANCE شد که در اواسط سال 2019 آغاز شد.
اولین بیماری که درمان CRISPR را در داخل بدن دریافت کرد (in vivo) در موسسه چشم کیسی در دانشگاه بهداشت و علوم اورگان (OHSU) تحت رهبری مارک پنسی، دکترا، MD، بود.
پنسی گفت: این آزمایش نشان می دهد ویرایش ژن CRISPR، پتانسیل هیجان انگیزی برای درمان انحطاط ارثی شبکیه دارد. هیچ چیز برای یک پزشک بیشتر از شنیدن توصیف بهبود بینایی بیمار پس از درمان، جذاب نیست.
یکی از شرکت کنندگان آزمایشی ما چندین بهبود را به اشتراک گذاشته است، از جمله اینکه می تواند گوشی خود را پس از قرار دادن اشتباه آن پیدا کند و می داند که دستگاه قهوه سازش با دیدن چراغ های کوچک آن کار می کند. در حالی که این نوع کارها ممکن است برای افرادی- که دارای بینایی عادی هستند- بی اهمیت به نظر برسند، چنین پیشرفت هایی می تواند تأثیر زیادی بر کیفیت زندگی افراد با بینایی کم داشته باشد.
دومین بیمار در سپتامبر 2020 به دنبال تاخیرهای ناشی از همه گیری کووید-19 در Mass Eye and Ear تحت درمان قرار گرفت.
شرکتکنندگان دیگر در سه محل کارآزمایی دیگر تحت درمان قرار گرفتند: موسسه چشم Bascom Palmer، مرکز چشم WK Kellogg، و موسسه چشم Scheie در بیمارستان کودکان فیلادلفیا (CHOP) و بیمارستان دانشگاه پنسیلوانیا.
دو بزرگسال تحت درمان با دوز پایین، پنج نفر دوز متوسط و پنج نفر دیگر درمان با دوز بالا دریافت کردند. دو کودک که در CHOP تحت رهبری توماس اس. المان، MD تحت درمان قرار گرفتند، درمان با دوز متوسط دریافت کردند.
بیماران ما اولین کودکان نابینای مادرزادی هستند که تحت درمان با ویرایش ژن قرار می گیرند و این درمان، به طور قابل توجهی بینایی آنها در طول روز را بهبود می بخشد.
امید ما این است که این مطالعه، راه را برای درمان کودکان کوچکتر با شرایط مشابه و بهبود بیشتر در بینایی هموار کند.
این کارآزمایی نقطه عطفی در درمان بیماریهای ژنتیکی، به ویژه نابینایی ژنتیکی، با ارائه یک درمان مهم جایگزین است.
شرکت کنندگان هر سه ماه یکبار به مدت یک سال تحت نظر قرار گرفتند. در ملاقاتها، آنها تحت یک سری آزمایشهای سرم و بینایی قرار میگیرند تا اقدامات ایمنی و اثربخشی نتیجه را بررسی کنند.
محققان امیدوارند مطالعات آینده بتواند دوز ایدهآل را بررسی کند، اینکه آیا اثر درمانی در گروههای سنی خاص مانند بیماران جوانتر مشخصتر است یا خیر، و شامل نقاط پایانی اصلاحشده برای اندازهگیری اثرات بهبود عملکرد مخروط بر فعالیتهای زندگی روزمره باشد.
https://neurosciencenews.com/crispr-genetics-vision-blindness-26038/
آدرس مطب : اصفهان ، خیابان آمادگاه ، روبروی داروخانه سپاهان ، مجتمع اطبا ، طبقه اول
تلفن : 32223328 - 031