دکتر سید سلمان فاطمی

تلاش های جدید برای درمان ALS

شواهد قانع کننده، نشان می دهد استرس اکسیداتیو، به آسیب نورون حرکتی در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) کمک می کند، اما درمان های آنتی اکسیدانی هنوز در کلینیک به مزایای درمانی دست پیدا نکرده اند.

فاکتور ۲ رونویسی مربوط با اریتروئید هسته ای (Nrf2) یک تنظیم کننده ی کلیدی و یک پاسخ محافظت کننده ی عصبی مهم با هدایت بیان ژن های متعدد محافظت کننده سلولی از طریق تعامل آن با عنصر پاسخ آنتی اکسیدانی (ARE) است.

اختلال در تنظیم سیستم Nrf2-ARE در مدل های ALS و بیماری های انسانی مشابه، شناسایی شده است.

با در نظر گرفتن مسیر Nrf2-ARE به عنوان یک هدف درمانی جذاب برای محافظت عصبی در ALS، هدف، شناسایی فعال‌کننده‌های مولکولی کوچک و نافذ CNS از رونویسی با واسطه Nrf2 در کتابخانه‌ای از 2000 دارو و محصولات طبیعی بود.

ترکیب ها به طور گسترده برای فعال سازی Nrf2 و خواص آنتی اکسیدانی و محافظت کننده عصبیدر شرایط آزمایشگاهی غربال شدند.

آپومورفین S+، یک انانتیومر غیرفعال گیرنده ی آگونیست گیرنده ی دوپامین (R[-]-apomorphine) است که از نظر بالینی تایید شده و به عنوان یک مولکول فعال کننده Nrf2 غیر سمی شناسایی شده است.In vivo S[+] -apomorphine نفوذ به CNS، القای Nrf2 و کاهش قابل توجهی از اختلال عملکرد حرکتی را در مدل موش تراریخته SOD1G93Aبرای بیماری ALS نشان داد.S[+]-apomorphine همچنین استرس اکسیداتیو پاتولوژیک را کاهش داد و بقا را به دنبال یک آزار اکسیداتیو در فیبروبلاست‌های بیماران ALS بهبود بخشید.

این مولکول به عنوان یک نامزد امیدوارکننده برای ارزیابی به عنوان یک عامل بالقوه محافظت کننده عصبی در بیماران ALS در کلینیک مطرح است.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3684770/